南方財(cái)經(jīng)全媒體記者劉黎霞 實(shí)習(xí)生陳可人 廣州報(bào)道
輕點(diǎn)鼠標(biāo)，德國埃森大學(xué)醫(yī)院研究員FANG ZHAO只需幾分鐘，便可在云舟生物載體家（VectorBuilder）平臺上輕松完成一個(gè)慢病毒載體的設(shè)計(jì)，并快速線上下單。一個(gè)月后，由云舟生物在廣州黃埔開發(fā)區(qū)生產(chǎn)的產(chǎn)品，通過國際物流配送，可直抵大洋彼岸的實(shí)驗(yàn)室。
“這是我人生中第一次設(shè)計(jì)自己的慢病毒載體，我的組長有著豐富的克隆經(jīng)驗(yàn)，他不敢相信克隆技術(shù)這么快就見效了。為了評估轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，我在載體中加入了EGFP標(biāo)簽。現(xiàn)在，我可以以幾乎100%的陽性率來感應(yīng)黑色素瘤細(xì)胞?！边@位一個(gè)月前還在為轉(zhuǎn)染基因?qū)掖蝸G失而沮喪的免疫學(xué)家，如今“欣喜若狂”，對平臺不吝贊譽(yù)。
(資料圖片)
實(shí)際上，這是廣州生物醫(yī)藥企業(yè)云舟生物每月數(shù)千“出?！庇唵沃幸粋€(gè)尋常場景。得益于“生物醫(yī)藥+信息技術(shù)”的獨(dú)特模式，成立僅8年的云舟生物，近三年海外市場的訂單增速高達(dá)75%，已發(fā)展成全球最大、最全的基因載體供應(yīng)商，其業(yè)務(wù)覆蓋全球80多個(gè)國家和地區(qū)，累計(jì)向全球4000多家科研院所和制藥公司，提供超過120萬個(gè)基因遞送解決方案。
云舟生物“出海”的成功，也激發(fā)了創(chuàng)投資本對基因遞送賽道的熱情。今年6月，云舟生物在資本寒冬中仍斬獲4.1億元的C輪融資，估值約50億元，成為資本追捧的“準(zhǔn)獨(dú)角獸”。
廣州市生物產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟秘書長李予強(qiáng)接受南方財(cái)經(jīng)全媒體記者采訪表示，受疫情反復(fù)、投資低迷的影響，今年生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者多感受到前所未有的“寒氣”，但廣東依然有如云舟生物這樣的生物藥企憑借“出海”業(yè)務(wù)另辟蹊徑，取得不錯(cuò)的業(yè)績增長。
“未來五年是轉(zhuǎn)型的黃金期，生命健康技術(shù)和新一代信息技術(shù)的融合是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向，專注于 First-in-class、Best-in-class 的藥企有更多機(jī)會，在后續(xù)市場投資賽道選擇上，合成生物學(xué)、數(shù)字醫(yī)療等都將是熱門方向。”李予強(qiáng)認(rèn)為，創(chuàng)新驅(qū)動仍然是中長期推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的原動力，“出?！鄙锼幤笤趧?chuàng)新布局上，既要關(guān)注前沿科技，也要注重差異化選擇，關(guān)注臨床未被滿足的需求，在具體策略上，需要加速建設(shè)制藥、器械、診斷等歐美法規(guī)市場注冊能力，強(qiáng)化企業(yè)全球準(zhǔn)入能力。
三種“出海”模式各顯神通
12月6日晚間，廣州黃埔開發(fā)區(qū)的生物醫(yī)藥企業(yè)康方生物宣布，其以5億美元首付款、最高50億美元的總金額與納斯達(dá)克上市公司Summit Therapeutics達(dá)成PD-1/VEGF?雙特異性抗體（依沃西，AK112）的海外權(quán)益（美國、歐洲、日本和加拿大）授權(quán)交易合作，廣東“國產(chǎn)雙抗”藥品強(qiáng)勢出口海外。
實(shí)際上，這僅是廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)今年以來“出?！眲蓊^表現(xiàn)亮眼的一個(gè)縮影。隨著海外疫情日趨嚴(yán)峻，檢測試劑盒又獲得新一輪“出海”需求。廣州企業(yè)所生產(chǎn)的試劑盒產(chǎn)品，又漂洋過海，走上國際舞臺“披荊斬棘”。
以萬孚生物為例，其一季報(bào)指出，自3月初以來，該公司的海外訂單迅速增長，截至一季度末，新冠抗體產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋到韓國、德國、意大利、巴西、委內(nèi)瑞拉等20多個(gè)國家和地區(qū)。
而據(jù)廣州海關(guān)早前統(tǒng)計(jì)，2021年，該關(guān)關(guān)區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)出口275.8億元，同比增長24.5%。
與生物醫(yī)藥產(chǎn)品出海加速相呼應(yīng)的是，廣東生物醫(yī)藥制造業(yè)也表現(xiàn)強(qiáng)勁。
廣東統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，今年1-10月，醫(yī)藥制造業(yè)增長18.8%；前三季度，廣東規(guī)模以上工業(yè)高技術(shù)制造業(yè)增加值同比增長5.8%，其中生物醫(yī)藥及高性能醫(yī)療器械分別增長10.1%、16.1%。
南方財(cái)經(jīng)全媒體記者了解到，目前廣東生物醫(yī)藥企業(yè)“出海”主要包括三種模式：
一是自主出海模式，即企業(yè)憑一己之力開拓海外市場。在新冠肺炎疫情背景下，廣州IVD企業(yè)走上國際舞臺，如國內(nèi)POCT的龍頭企業(yè)之一萬孚生物， 從2004年開始海外研發(fā)與營銷布局，今年上半年的境外收入已占營業(yè)收入的比例達(dá)60.41%；在基因遞送賽道上異軍突起的云舟生物，其利用“亞馬遜”這一平臺，解決了全球科研實(shí)驗(yàn)室快速高質(zhì)量獲取基因載體的痛點(diǎn)，目前企業(yè)海外業(yè)務(wù)占總營收比已達(dá)90%。
二是借“船”出海模式，主要包括License out，專利授權(quán)，即企業(yè)把自研產(chǎn)品的境外或全球權(quán)益賣給境外企業(yè)。此舉可以幫助提前實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品階段性的價(jià)值，為公司增加現(xiàn)金流，在早期階段，公司可以不用將重點(diǎn)投資在建立海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，而是將有限的資源投資在管線產(chǎn)品的推進(jìn)。目前這也是我國企業(yè)采用最多的“出?！狈绞剑鐝V州生物醫(yī)藥企業(yè)百奧泰自2020年起，已有多款藥物對百濟(jì)神州、Biogen（渤?。?、Hikma、諾華子公司Sandoz等企業(yè)授權(quán)。
三是聯(lián)手出海模式，主要通過找到當(dāng)?shù)啬撤矫姹容^成熟的企業(yè)，通過收購、兼并實(shí)現(xiàn)全球化布局。博濟(jì)醫(yī)藥作為華南地區(qū)唯一一家CRO上市公司，于2017年收購了國際醫(yī)藥注冊咨詢服務(wù)領(lǐng)域的領(lǐng)軍型企業(yè)——美國漢佛萊醫(yī)藥顧問有限公司。作為第三方醫(yī)檢的領(lǐng)軍企業(yè)，金域醫(yī)學(xué)于2011年收購了當(dāng)?shù)爻闪⒆钤绲莫?dú)立醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室——震球醫(yī)學(xué)化驗(yàn)所。
從“不確定”中尋找“確定”性的增長，這是廣州生物醫(yī)藥企業(yè)“出?！钡囊淮蠊残?。
李予強(qiáng)分析，廣東生物醫(yī)藥企業(yè)出海從“孤帆遠(yuǎn)航”發(fā)展到“百舸爭流”，除了粵港澳大灣區(qū)作為改革開放窗口與具有國際化區(qū)位優(yōu)勢外，近年來密集的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策支持是一大助推力，更重要的是，廣東省作為國內(nèi)科技創(chuàng)新高地與新興產(chǎn)業(yè)策源地之一，自主創(chuàng)新能力強(qiáng)，使得技術(shù)優(yōu)勢明顯。
“廣州、深圳作為粵港澳大灣區(qū)的核心城市，創(chuàng)新成果領(lǐng)先優(yōu)勢明顯，在專利申請數(shù)量、專利授權(quán)數(shù)量、CDE受理1類和2類新藥數(shù)量、藥物臨床試驗(yàn)總數(shù)、上市二類和三類醫(yī)療器械數(shù)量以及創(chuàng)新醫(yī)療器械審批數(shù)量等多個(gè)指標(biāo)中都具有絕對優(yōu)勢。” 李予強(qiáng)說。?
技術(shù)創(chuàng)新為“出?！北ｑ{護(hù)航
新冠疫情暴發(fā)后，中國醫(yī)療器械尤其是IVD行業(yè)表現(xiàn)出了專業(yè)水準(zhǔn)。
“我們?nèi)ツ?月份就研發(fā)出新冠抗體檢測試劑，應(yīng)該是國內(nèi)也是全球最早的?！比f孚生物總經(jīng)理李文美介紹說，“可以說是體現(xiàn)了中國抗疫的科技水準(zhǔn)，也為全球抗疫盡了我們的一份力量?！?/p>
業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，厚積薄發(fā)的技術(shù)底座，讓廣東生物醫(yī)藥企業(yè)在“出海”過程中具備快速市場反應(yīng)能力。一大例證是，今年猴痘病例引發(fā)全球關(guān)注，廣州上市企業(yè)又走在檢測前列。5月下旬，達(dá)安基因就已公告表示其生產(chǎn)的猴痘病毒核酸檢測試劑盒(熒光 PCR 法)于5月23日晚間獲得CE注冊證書；萬孚生物隨后表示，5月25日，萬孚生物猴痘病毒檢測產(chǎn)品獲得歐盟CE認(rèn)證。
技術(shù)創(chuàng)新使得企業(yè)在瞬息萬變市場中保持有核心競爭力。來自深圳的全球領(lǐng)先的醫(yī)療器械以及解決方案供應(yīng)商邁瑞醫(yī)療在今年上半年年報(bào)中就闡述道，受海外國家對待新冠疫情的政策有所變化的影響，自2021年下半年以來公司已基本沒有新冠疫情相關(guān)的采購訂單，同時(shí)海外常規(guī)業(yè)務(wù)開始加速恢復(fù)。
在邁瑞醫(yī)療看來，新冠疫情結(jié)束將有助于公司常規(guī)業(yè)務(wù)的全面復(fù)蘇。該公司上半年?duì)I收同比增長20.17%，凈利潤同比增長21.71%。公司表示，業(yè)績增長主要受益于醫(yī)療新基建加速醫(yī)療器械市場擴(kuò)容、國內(nèi)醫(yī)療器械市場國產(chǎn)化進(jìn)程加速、中國和發(fā)展中國家醫(yī)療器械市場增長迅速等，公司在研發(fā)、生產(chǎn)、營銷等方面均保持了競爭優(yōu)勢。
對于云舟生物的逆勢增長，外界多聚焦其“秘訣”在于基因載體“亞馬遜”的商業(yè)模式，該公司董事、副總經(jīng)理黃銳表示，實(shí)際上，云舟生物今年也同樣受到疫情沖擊，仍能保持較為快速增長，歸根到底得益于公司產(chǎn)品的創(chuàng)新能力以及長期以來全球化的經(jīng)營思路和理念。
“云舟生物在過去的三四年時(shí)間內(nèi)，潛下心來投入了大量的研發(fā)，打造了從科研到臨床基因遞送技術(shù)服務(wù)平臺，提供了從科研用基因載體的定制服務(wù)，到下游臨床用基因載體的CRO服務(wù)和基因藥物的CDMO生產(chǎn)。這個(gè)技術(shù)平臺的搭建，使得公司在基因遞送領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了全產(chǎn)業(yè)鏈的布局，在產(chǎn)業(yè)鏈下游可以得到很好的延伸，臨床載體CRO和CDMO的訂單金額比科研載體的金額提高了一到兩個(gè)數(shù)量級。”黃銳介紹。?
廣東探索“生物醫(yī)藥+數(shù)據(jù)”出海模式
對于每一個(gè)出海企業(yè)，如何與目標(biāo)國家形成協(xié)同性，走進(jìn)更深市場，是需要深度思考的議題。
李文美分享萬孚生物參與東盟醫(yī)療市場的經(jīng)驗(yàn)與心得表示，2011-2020年期間，萬孚生物出口東盟國家的常規(guī)業(yè)務(wù)額年均增長率達(dá)40%以上，這其中的關(guān)鍵就是，在面對多樣性的法律法規(guī)時(shí)，企業(yè)遵循行業(yè)和地區(qū)的合規(guī)性要求，確保依法經(jīng)營、安全合規(guī)底線，同時(shí)重視提升服務(wù)質(zhì)量和安全運(yùn)營水平。
據(jù)其介紹，在萬孚近20年的出海之路中，已建立符合NMPA、FDA、TGA、ANVISA、HC、WHO 等適用法律法規(guī)要求的國際化質(zhì)量管理體系，并取得相應(yīng)質(zhì)量管理體系證書。
“如何更好地借助互聯(lián)網(wǎng)的特性和優(yōu)勢，是‘出?！髽I(yè)都需要好好思考的命題。”黃銳則認(rèn)為，云舟生物從成立之初就是全球化地考慮業(yè)務(wù)的經(jīng)營推廣。目前，公司在海外進(jìn)行業(yè)務(wù)拓展和推廣時(shí)，會充分考慮全球不同的商業(yè)和地區(qū)文化，招聘熟悉行業(yè)和當(dāng)?shù)匚幕吧虡I(yè)環(huán)境的同事，這無疑是產(chǎn)品在海外落地推廣最大的助推劑。目前公司在全球的十余個(gè)分公司和辦公室，均是本地化的團(tuán)隊(duì)運(yùn)營。
長三角城市向來是廣東各地發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的對標(biāo)城市，在“出?！甭烦躺?，其經(jīng)驗(yàn)也經(jīng)常被拿來借鑒。
南方財(cái)經(jīng)全媒體記者查閱數(shù)據(jù)了解到，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近三年產(chǎn)業(yè)規(guī)模從2019年的3833億元增長到2021年的7617億元。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2019至2021年中國藥企License out（對外許可）交易數(shù)量累計(jì)達(dá)100項(xiàng)，交易金額累計(jì)超過240億美元，其中張江企業(yè)三年來 License out交易數(shù)累計(jì)24項(xiàng)，交易金額累計(jì)超過100億美元，交易金額占全國的比重超過40%。
“從以上數(shù)據(jù)可以看出，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已挺進(jìn)國際化的‘深?！??！崩钣鑿?qiáng)分析，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的生態(tài)宛若“熱帶雨林”，覆蓋了從創(chuàng)新研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化、市場準(zhǔn)入、產(chǎn)業(yè)出海的全生命周期。
以產(chǎn)業(yè)融資為例，今年上海生物醫(yī)藥領(lǐng)域已有11家企業(yè)登陸科創(chuàng)板，涉及創(chuàng)新藥研發(fā)、體外診斷等多個(gè)領(lǐng)域；其中，細(xì)胞培養(yǎng)基第一股奧浦邁、超級抗生素第一股盟科藥業(yè)、基因治療CDMO（醫(yī)藥領(lǐng)域定制研發(fā)生產(chǎn)）第一股和元生物等，無不誕生自上海。
“目前廣州創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)在臨床研發(fā)上和歐美國家的主要差距還是在于創(chuàng)新環(huán)境，特別是基礎(chǔ)研究上存在一定差異，而彌補(bǔ)這一差距主要需要政府、科研機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)三方密切合作與溝通，創(chuàng)造有利于創(chuàng)新生物醫(yī)藥發(fā)展的生態(tài)系統(tǒng)和沃土，從研發(fā)政策、專利保護(hù)、資金及資源投入、研發(fā)人才、研發(fā)規(guī)劃、市場準(zhǔn)入等多方面，縮小與歐美國家的差距。”李予強(qiáng)分析，中國企業(yè)“走出去”本身就是全面提升研發(fā)能力和創(chuàng)新環(huán)境的重要手段之一。
李予強(qiáng)還特別提到，“生物醫(yī)藥+數(shù)據(jù)”在全球都是起步探索階段，廣東的優(yōu)勢在于可以依托國內(nèi)龐大市場和數(shù)據(jù)，去研究和實(shí)踐生物技術(shù)與新一代信息技術(shù)的融合。
“如果廣州能充分挖掘龐大數(shù)據(jù)的潛能，對于基礎(chǔ)研究、對于技術(shù)創(chuàng)新都將起到有力的反哺。未來幾年如果跑贏了，技術(shù)融合的成果逐步出來了，很可能會在新賽道上引領(lǐng)全球產(chǎn)業(yè)發(fā)展?！崩钣鑿?qiáng)說。
關(guān)鍵詞： 廣東生物藥企出海逆勢尋機(jī)主動走出去參與國際
