溶瘤病毒能對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行定向“溶解”，已成為腫瘤免疫療法中重要的一員。近日，我科學(xué)家成功構(gòu)建加強版溶瘤病毒，相關(guān)療法已獲批進(jìn)入臨床試驗。
癌癥是嚴(yán)重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。傳統(tǒng)癌癥治療采用的化療、放療存在“殺敵一百，自損三千”的痛點，給癌癥患者帶來明顯的毒副作用。時下，靶向治療和以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫療法等，具有一定療效，但遠(yuǎn)未能滿足臨床需求。
溶瘤病毒能對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行定向“溶解”，已成為腫瘤免疫療法中重要的一員，但其療效易受腫瘤免疫抑制性微環(huán)境的限制。為此，我國科學(xué)家研制出新一代腫瘤免疫治療藥物——注射用重組人PD-1抗體單純皰疹病毒。該抗腫瘤新藥目前已通過國家藥監(jiān)局的臨床試驗審批，正在開展I期臨床試驗。
領(lǐng)導(dǎo)該項目研究的廈門大學(xué)夏寧邵課題組近日在國際期刊《癌癥免疫學(xué)研究》上發(fā)表論文稱，他們構(gòu)建了加強版溶瘤病毒，可通過直接“溶解”腫瘤細(xì)胞，并激活機體免疫系統(tǒng)來“追殺”腫瘤細(xì)胞，從而提高癌癥治療效果。
被“迷惑”的免疫系統(tǒng)不再起作用
當(dāng)前，癌癥是全球致死率較高的主要疾病之一，并且發(fā)病率和死亡率仍不斷增高，呈現(xiàn)上升態(tài)勢。據(jù)統(tǒng)計，2018年全球惡性腫瘤新發(fā)病例約1808萬例，死亡病例約956萬例，中國分別約占23.7%和30%。
癌細(xì)胞由“黑化”的正常細(xì)胞衍生而來，它能無限增殖并破壞正常的組織。而人體免疫系統(tǒng)就像一支精密的“警察部隊”，24小時晝夜不停地保護(hù)著人體的健康，并像雷達(dá)一樣時刻監(jiān)視著是否有癌細(xì)胞出現(xiàn)。因此，利用身體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，成為目前最有潛力的治療方式之一。
然而，這支“警察部隊”目前還不能完全自主地將癌細(xì)胞“斬草除根”：當(dāng)免疫系統(tǒng)監(jiān)測到癌細(xì)胞出現(xiàn)時，會提取“犯罪嫌疑人”癌細(xì)胞的特征，也就是腫瘤相關(guān)抗原，并派出“王牌軍”T細(xì)胞進(jìn)行圍剿。一旦T細(xì)胞動手，癌細(xì)胞便會亮出“偽裝的好人卡”——PD-L1蛋白，通過“迷惑大法”，成功逃脫。
原來，狡猾的癌細(xì)胞早就發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞的“軟肋”。T細(xì)胞表面有個蛋白叫做PD-1，當(dāng)它遇上癌細(xì)胞表面的PD-L1蛋白后，T細(xì)胞不但會認(rèn)為癌細(xì)胞是“好人”，還會進(jìn)入“待機”狀態(tài)，不能正常地開展對癌細(xì)胞的識別與清除。
既然免疫系統(tǒng)“自帶的殺毒軟件”起不了作用，科學(xué)家們便把目光投向了“外援”。在此背景下，具有廣譜、高效和副作用小等優(yōu)點的溶瘤病毒療法，逐漸進(jìn)入人們的視野，并成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的新熱點。
揭開癌細(xì)胞自我偽裝的“面具”
溶瘤病毒是一類通過天然的或經(jīng)過基因工程技術(shù)改造的，具有溶瘤活性的病毒;而溶瘤病毒療法是一種利用溶瘤病毒對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性殺傷，釋放腫瘤相關(guān)抗原激活機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答的免疫治療方法。 上一頁 1 2 下一頁
